НовоСэвен в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению новосэвена в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка новосэвена, взаимодействие с другими лекарствами, применение новосэвена (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: НовоСэвен
Международное название: Эптаког альфа (активированный)
Лекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг (50 КЕД) и 2 мг (100 КЕД)
Показания к применению:
Атс классификация:
B Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз
B02 Антигеморрагические средства
B02B Витамин к и другие гемостатические средства
B02B D Факторы свертывания крови
Фарм. группа:
Гемостатики. Факторы свертывания крови. Эптаког альфа. Код АТХ В02ВD08
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Лиофилизированный порошок белого цвета.

Состав новосэвена в порошке

Активное вещество новосэвена

эптаког альфа (rFVIIa) 1 мг (50 КЕД) и 2 мг (100 КЕД)
1 мг (50 КӘБ) және 2 мг (100 КӘБ) эптаког альфа (rFVIIa)

Вспомогательные вещества в новосэвене

натрия хлорид, кальция хлорид дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, метионин, сахароза, маннитол. Растворитель: гистидин 1,705 мг или 3,255 мг, вода для инъекций.

1 КЕД соответствует 1000 МЕ (Международных Единиц). После разведения в 1 мл раствора содержится 1 мг эптакога альфа (активированного).
натрий хлориді, кальций хлориді дигидраты, глицил-глицин, полисорбат 80, метионин, сахароза, маннитол. Еріткіші: 1,705 мг немесе 3,255 мг гистидин, инъекцияға арналған су.

1 КӘБ 1000 ХБ (Халықаралық Бірлікке) сәйкес келеді. Сұйылтқаннан кейін 1 мл ерітіндіде 1 мг (белсенділендірілген) эптаког альфа болады.

Показания к применению порошка новосэвена

НовоСэвен® используется для остановки кровотечений и предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах больных:
  • у больных с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX > 5 БЕ (Бетезда единиц)
  • у больных с наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза
  • у больных с приобретенной гемофилией
  • у больных с врожденным дефицитом фактора VII
  • у больных с тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.
НовоСэвен® науқастардың келесі топтарында хирургиялық араласулар және инвазиялық емшаралар жасалғанда қан кетуді тоқтату және қан кетуден сақтандыру үшін пайдаланылады:
  •  5ББ (Бетезда бірлік) VІІІ немесе ІХ ұю факторлары тежегіштерінің титрі бар тұқым қуалайтын гемофилияға шалдыққан науқастарда
  • сыртартқы негізінде VІІІ фактор немесе ІХ фактор енгізуге иммундық реакция күтілетін тұқым қуалайтын гемофилиясы бар науқастарда
  • жүре пайда болған гемофилиясы бар науқастарда
  • туа біткен VІІ фактор тапшылығы бар науқастарда
  • ІІв-ІІІа гликопротеиндеріне антиденелері болатын Гланцман тромбастениясы және тромбоцитарлы масса трансфузияларына (қазіргі уақытта немесе бұрын) рефрактерлігі бар науқастарда

Противопоказания новосэвена в порошке

Повышенная чувствительность к активному компоненту, вспомогательным веществам, к белкам мышей, хомячков или коров.
Белсенді компонентке, қосымша заттарға, тышқанның, атжалманның немесе сиырдың ақуыздарына жоғары сезімталдық.

Побочные действия порошка новосэвена

Перечень побочных реакций, как серьезных, так и несерьезных, представлен в таблице. Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов и частотой развития. Внутри каждой группы по частоте развития побочные реакции приведены по убыванию их серьезности. Частота развития побочных реакций определена как: нечасто (≥ 1/1,000 до < 1/100); редко (≥ 1/10,000 до < 1/1,000). Частота побочных реакций, наблюдавшихся только в процессе постмаркетингового использования (а не в ходе клинических исследований), приведена как «неизвестно».

Нечасто

Нарушения со стороны сосудов
  • случаи тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения препарата, легочная тромбоэмболия, случаи тромбоэмболии печени, в том числе тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и ишемия кишечника)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  • появление кожной сыпи (в том числе аллергический дерматит и эритематозная сыпь)
  • кожный зуд и уртикарная сыпь
Общие расстройства и нарушения в месте введения
  • снижение терапевтического действия
Описаны случаи недостаточной эффективности (снижение терапевтического действия). Необходимо, чтобы режим дозирования препарата НовоСэвен® соответствовал рекомендуемым схемам терапии, описанным в разделе «Способ применения и дозы».
  • лихорадка
Редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
  • диссеминированное внутрисосудистое свертывание и сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение содержания D-димера и снижение уровня активности антитромбина III (см. раздел «Особые указания»)
  • коагулопатия
Нарушения со стороны иммунной системы
  • повышенная чувствительность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Нарушения со стороны нервной системы
  • головная боль
Нарушения со стороны сосудов
  • случаи артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярная патология, тромбоз почечной артерии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника)
  • стенокардия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
  • тошнота
Общие расстройства и нарушения в месте введения
  • реакции в месте введения, включая боль в месте введения
Исследования
  • увеличение содержания продуктов деградации фибрина
  • повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации протромбина
Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы
  • анафилактические реакции
Нарушения со стороны сосудов
  • внутрисердечный тромб
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
  • покраснение кожных покровов
  • ангионевротический отёк
Пациенты с приобретенной гемофилией
Клинические исследования с участием 61 пациента (суммарно 100 эпизодов применения препарата) показали, что некоторые побочные реакции встречаются чаще (1% от количества эпизодов):
  • случаи артериальной тромбоэмболии (окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярная патология)
  • случаи венозной тромбоэмболии (легочная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен)
  • стенокардия
  • тошнота
  • лихорадка
  • эритематозная сыпь
  • увеличение содержания продуктов деградации фибрина при лабораторных исследованиях
Образование ингибиторных антител

В постмаркетинговом применении и в клинических исследованиях не было получено подтвержденных данных об образовании ингибиторных антител к препарату НовоСэвен® или фактору свёртывания крови VII у пациентов с гемофилией А или В.

В ходе клинических исследований у больных с дефицитом фактора свертывания крови VII, образование антител к препарату НовоСэвен® или фактору свертывания крови VII было единственной наблюдавшейся побочной реакцией (частота развития: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)). В некоторых случаях был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro. Риск развития антител к препарату НовоСэвен® или фактору свертывания крови VII может присутствовать у больных, которым ранее переливали человеческую плазму и/или плазменный фактор свертывания крови VII, у которых произошла тяжёлая мутация гена фактора свертывания крови VII или ранее имелись случаи передозировки препарата НовоСэвен®.

У больных с дефицитом фактора свертывания крови VII, в отношении которых проводилась терапия препаратом НовоСэвен®, следует контролировать развитие антител к фактору свертывания крови VII (см. раздел «Особые указания»).

Тромбоэмболия

При применении препарата НовоСэвен® у пациентов, чьи заболевания не входят в одобренные показания, случаи развития артериальной тромбоэмболии отмечались часто (от ≥ 1/100 до < 1/10). Более высокий риск развития случаев артериальной тромбоэмболии (5.6% в группе пациентов, получавших терапию испытуемым препаратом по сравнению с 3.0% в группе пациентов, получавших плацебо) был выявлен в мета-анализе данных, совокупно полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению препарата для лечения заболеваний за пределами одобренных показаний, которые проводились в различных клинических группах пациентов, имевших различную характеристику заболевания и, соответственно, различный профиль риска.

Применение препарата НовоСэвен® за пределами одобренных показаний не рекомендуется, так как безопасность и эффективность такого применения не установлены.

Тромбоэмболия может приводить к остановке сердца.
Күрделі де, күрделі емес те жағымсыз реакциялардың тізбесі кестеде берілген. Клиникалық зерттеулер барысында алынған деректерге негізделіп, төменде берілген жағымсыз реакциялардың бәрі ағзалар жүйелері мен даму жиілігі бойынша MedDRA жіктемесімен сәйкес топтарға бөлінген. Әр топтың ішінде даму жиілігі бойынша жағымсыз реакциялар күрделілігінің кемуіне қарай келтірілген. Жағымсыз реакциялардың даму жиілігі былайша айқындалған: жиі емес (≥1/1,000-нан <1/100 дейін); сирек (≥1/10,000-нан <1/1,000 дейін). Постмаркетингтік пайдалану үдерісінде ғана (клиникалық зерттеу барысында емес) байқалған жағымсыз реакциялар жиілігі «белгісіз» деп келтірілген.

Жиі емес

Тамырлар тарапынан бұзылулар
  • тромбоэмболия жағдайлары (терең көктамырлар тромбозы, препарат енгізген жердегі көктамырлар тромбозы, өкпе тромбоэмболиясы, бауыр тромбоэмболиясының жағдайлары, соның ішінде қақпа көктамырының тромбозы, бүйрек көктамырының тромбозы, тромбофлебит, беткейлік көктамырлар тромбофлебиті және ішек ишемиясы)
Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар
  • тері бөртпесінің пайда болуы (соның ішінде аллергиялық дерматит және эритематозды бөртпе)
  • терінің қышынуы және уртикарлы бөртпе
Жалпы бұзылыстар және енгізген жердегі бұзылулар
  • емдік әсерінің төмендеуі
Тиімділігінің жеткіліксіз жағдайлары сипатталған (емдік әсерінің төмендеуі). НовоСэвен® препаратын дозалау режимі «Қолдану тәсілі және дозалары» бөлімінде сипатталған емнің ұсынылатын сызбаларына сәйкес болуы қажет.
  • қызба
Сирек

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар
  • диссеминацияланған тамырішілік ұю және зертханалық көрсеткіштердің қатарласа өзгеруі (D-димер мөлшерінің жоғарылауы және антитромбин ІІІ белсенділік деңгейінің төмендеуі («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз)
  • коагулопатия
Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар
  • жоғары сезімталдық («Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Айрықша нұсқаулар» бөлімдерін қараңыз)
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар
  • бас ауыру
Тамырлар тарапынан бұзылулар
  • артериялық тромбоэмболия жағдайлары (миокард инфарктісі, ми инфарктісі, ми ишемиясы, ми артерияларының окклюзиясы, цереброваскулярлық патология, бүйрек артерияларының тромбозы, шеткергі тамырлар ишемиясы, шеткергі артериялар тромбозы және ішек ишемиясы)
  • стенокардия
Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар
  • жүрек айну
Жалпы бұзылыстар және енгізген жердегі бұзылулар
  • енгізген жердегі реакциялар, енгізген жердегі ауырсынуды қоса
Зерттеулер
  • фибрин деградациясы өнімдері мөлшерінің көбеюі
  • аланинаминотрансфераза, сілтілік фосфатаза, лактатдегидрогеназа белсенділігінің және протромбин концентрациясының жоғарылауы
Белгісіз

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар
  • анафилактикалық реакциялар
Тамырлар тарапынан бұзылулар
  • жүрекішілік тромб
Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар
  • тері жабындарының қызаруы
  • ангионевротикалық ісіну
Жүре пайда болған гемофилиясы бар емделушілер
61 емделуші қатысқан клиникалық зерттеулер (препарат қолданылатын 100 көрініс жиынтығы) кейбір жағымсыз реакциялардың жиі кездесетінін (көріністер санының 1%-ы) көрсетті:
  • артериялық тромбоэмболия жағдайлары (ми артерияларының окклюзиясы, цереброваскулярлық патология)
  • көктамырлық тромбоэмболия жағдайлары (өкпе тромбоэмболиясы, тереңдегі көктамырлар тромбозы)
  • стенокардия
  • жүрек айну
  • қызба
  • эритематозды бөртпе
  • зертханалық зерттеулерде фибрин деградациясы өнімдері мөлшерінің көбеюі
Тежегіш антиденелердің түзілуі

Постмаркетингтік қолдануда және клиникалық зерттеулерде НовоСэвен® препаратына немесе А немесе В гемофилиясы бар емделушілердегі VII қан ұю факторына тежегіш антиденелердің түзілуі жөнінде расталған деректер алынған жоқ.

Клиникалық зерттеулер барысында VII қан ұю факторының тапшылығы бар науқастарда НовоСэвен® препаратына немесе VII қан ұю факторына антиденелердің түзілуі бірден-бір байқалған жағымсыз реакция болды (даму жиілігі: жиі (≥ 1/100-ден < 1/10 дейін)). Кейбір жағдайларда антиденелердің тежегіш әсері in vitro анықталған. НовоСэвен® препаратына немесе VII қан ұю факторына антиденелердің даму қаупі бұрын адам плазмасы және/немесе VII қан ұю плазмалық факторы құйылған, VII қан ұю факторы генінің ауыр мутациясынан өткен немесе НовоСэвен® препаратының артық дозалану жағдайлары болған науқастарда болуы мүмкін.

VII қан ұю факторының тапшылығы бар науқастарда, осыған қатысты НовоСэвен® препаратымен ем жүргізілгенде VII қан ұю факторына антиденелердің дамуын бақылау керек («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Тромбоэмболия
НовоСэвен® препаратын аурулары мақұлданған көрсетілімдерге кірмейтін емделушілерде қолданғанда артериялық тромбоэмболияның даму жағдайлары жиі (≥ 1/100-ден < 1/10 дейін) білінді. Артериялық тромбоэмболиялар жағдайларының өте жоғары даму қаупі (плацебо алған емделушілер тобындағы 3.0%-бен салыстырғанда, сынақтық препаратпен ем алып жүрген емделушілер тобында 5.6%) ауру сипаттамасы алуан түрлі, соған сәйкес, қауіп бейіні әртүрлі болатын емделушілердің түрлі клиникалық топтарында жүргізілген мақұлданған көрсетілімдер шегінен тыс ауруларды емдеу үшін препаратты қолдану жөніндегі плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер барысында алынған жиынтық деректердің мета-талдамасында анықталды. НовоСэвен® препаратын мақұлданған көрсетілімдерден тыс қолдануға болмайды, өйткені мұндай қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі анықталмаған. Тромбоэмболия жүректің тоқтап қалуына әкелуі мүмкін.

Особые указания к применению

Мониторинг в процессе лечения – лабораторные исследования

Терапия препаратом НовоСэвен® не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что после введения препарата НовоСэвен® протромбиновое время (ПВ) и активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) снижаются, однако корреляции между ПВ, АПТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен® выявлено не было.

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата НовоСэвен® может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС). К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия и ДВС-синдром.

Пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических осложнений или синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), пациентам, в анамнезе которых имеются ишемическая болезнь сердца и заболевания печени, а также пациентам в послеоперационном периоде и новорождённым детям препарат НовоСэвен® следует назначать с осторожностью. В каждом случае потенциальная польза от применения препарата НовоСэвен® для лечения пациентов с перечисленными состояниями должна быть тщательно взвешена по отношению к риску развития у них описанных осложнений.

Поскольку рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa - препарат НовоСэвен® - может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), у больных, получающих данный препарат, существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам. В этих случаях следует рассмотреть внутривенное применение антигистаминных препаратов.

При наступлении аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. В случае развития анафилактического шока применяется стандартная терапия для купирования его симптомов. Необходимо предупреждать пациентов о ранних симптомах развития аллергических реакций. Они должны знать, что при развитии указанных симптомов им следует немедленно прекратить лечение данным препаратом и обратиться к своему лечащему врачу.

При тяжелых кровотечениях препарат следует применять в стационарах, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания крови VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Если кровотечение у больного не удаётся купировать, обязательна его госпитализация. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны при первой же возможности сообщать лечащему врачу или в стационар о каждом случае применения препарата НовоСэвен® в домашних условиях.

У больных с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата НовоСэвен®. Если активность фактора свертывания крови VIIa не достигает ожидаемого значения, или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител. Сообщалось о случаях тромбоза при применении препарата НовоСэвен® в ходе хирургических вмешательств у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, но данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора свертывания крови VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен® отсутствуют.

Пациентам с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью фруктозы и недостаточностью всасывания глюкозы, галактозы и сахарозы-изомальтозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Эффективность и безопасность применения препарата НовоСэвен® для профилактики кровотечений

Эффективность и безопасность профилактического применения препарата НовоСэвен® подтверждены в двойном слепом неконтролируемом исследовании (исследование F7HAEM-1505) в одной группе пациентов. В исследование были включены пациенты с частыми эпизодами кровотечений в анамнезе (> 4 кровотечений в месяц). В течение первых трех месяцев стандартного лечения пациенты наблюдались для установления частоты кровотечений. В течение следующих трех месяцев им ежедневно вводили препарат НовоСэвен®. Введение дозы 90 мкг на кг массы тела один раз в день привело к снижению частоты кровотечений на 45%. Средняя частота кровотечений снизилась с 5.4 в месяц в течение начального периода наблюдения до 2.8 в месяц в течение периода профилактического лечения (р < 0.001). В течение последующих трех месяцев наблюдения без лечения средняя частота кровотечений (3.9 в месяц) была на 27% ниже (p < 0.01), чем в начальный период. Безопасность и эффективность профилактического применения на протяжении периодов, длительность которых превышает три месяца, не установлены.

После разведения в 1 мл раствора содержится 10 мг сахарозы.

Пациентам с редкими наследственными проблемами, связанными с отсутствием переносимости фруктозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение во время беременности и кормления грудью
Неизвестно, способен ли препарат НовоСэвен® при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции. Следует назначать НовоСэвен® беременным женщинам только в случае острой необходимости. Неизвестно, выделяется ли НовоСэвен® с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата НовоСэвен® кормящим матерям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Неизвестна особенность влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Емдеу үдерісіндегі мониторинг – зертханалық зерттеулер

НовоСэвен® препаратымен емдеу зертханалық бақылауды қажет етпейді. Препарат дозалары қан кету ауырлығына және клиникалық әсерге қарай белгіленеді. НовоСэвен® препаратын енгізгеннен кейін протромбин уақыты (ПУ) мен белсенділендірілген парциальді тромбопластин уақытының (БПТУ) төмендеуі көрсетілді, алайда ПУ мен БПТУ және НовоСэвен® препаратының клиникалық тиімділігі арасында өзара байланыс анықталмаған.

Тіндік фактордың босап шығуының артуымен қатар жүретін патологиялық жай-күйлерде НовоСэвен® препаратын қолдану тромбоздық асқынулардың немесе диссеминацияланған тамырішілік ұю (ДТҰ) синдромының зор даму қаупімен байланысты болуы мүмкін. Мұндай жай-күйлерге ауыр атеросклероз, жаншылған жаралар, септицемия және ДТҰ-синдром жатады.

Тромбоздық асқынулардың жоғары даму қаупі немесе диссеминацияланған тамырішілік ұю синдромы (ДТҰ-синдром) бар емделушілерге, сыртартқысында ишемиялық жүрек ауруы және бауыр аурулары бар емделушілерге, сондай-ақ операциядан кейінгі кезеңдегі емделушілерге және жаңа туған балаларға НовоСэвен® препаратын сақтықпен тағайындау керек. Әрбір жағдайда аталған ахуалдары бар емделушілерді емдеу үшін НовоСэвен® препаратын қолданудан болатын әлеуетті пайда оларда сипатталған асқынулардың даму қатеріне қатысты тиянақты таразылануы тиіс.

Рекомбинантты VІІа қан ұю факторы - НовоСэвен® препаратының құрамында тышқан IgG, сиыр IgG іздік мөлшерлері мен өсіріндінің басқа да қалдық ақуыздары (атжалманның және сиырдың сарысулық ақуыздары) болуы мүмкін екендіктен, аталған препаратты алатын науқастарда осы ақуызға жоғары сезімталдықтың өте аз даму мүмкіндігі бар. Мұндай жағдайларда көктамыр ішіне антигистаминдік препараттар қолдануды қарастыру керек.

Аллергиялық немесе анафилактикалық реакциялар басталғанда препарат енгізуді дереу тоқтату керек. Анафилактикалық шок дамыған жағдайда оның симптомдарын басу үшін стандартты ем қолданылады. Емделушілерге аллергиялық реакциялардың ерте даму симптомдары туралы ескерту қажет. Олар аталған симптомдар дамығанда осы препаратпен емделуді дереу тоқтатып, өз емдеуші дәрігеріне қаралу керектігін білуі тиіс.

Ауыр қан кетулер кезінде препарат VІІ немесе ІХ қан ұю факторларының тежегіштерімен гемофилияны емдеуге мамандандырылған стационарларда, ал егер бұл мүмкін болмаса, гемофилияны емдеуге маманданған дәрігермен тығыз ынтымақтасып қолданылу керек.

Егер науқаста қан кетуді тоқтату мүмкін болмаса, оны міндетті түрде ауруханаға жатқызған жөн. Емделушілер немесе оларды күтімге алған тұлғалар НовоСэвен® препаратын үй жағдайында қолданудың әрбір жағдайы жөнінде, алғашқы мүмкіндік туған бойда, емдеуші дәрігерге немесе стационарға хабарлауы тиіс.

VІІ қан ұю факторының тапшылығы бар науқастарда НовоСэвен® препаратын енгізгенше және одан кейін протромбин уақытын және VІІ қан ұю факторы белсенділігін бақылап отыру керек. Егер, препаратты ұсынылған дозаларда қолдануға қарамастан, VІІа қан ұю факторы белсенділігі күтілген мәнге жетпесе немесе қан кету жалғаса берсе, антиденелер түзілуін жорамалдауға болады. Бұл жағдайда антиденелердің бар-жоғына талдау жасаған жөн. VІІ қан ұю факторының тапшылығы бар емделушілерде хирургиялық араласулар барысында НовоСэвен® препаратын қолдану кезіндегі тромбоз жағдайлары хабарланған, бірақ НовоСэвен® препаратымен емдеу аясында VІІ қан ұю факторының тапшылығы бар науқастардағы тромбоз қатері туралы деректер жоқ.

Фруктозаны көтере алмаушылықпен байланысты сирек тұқым қуалайтын кінәраттары және глюкоза, галактоза және сахароза-изомальтозаның сіңу жеткіліксіздігі бар емделушілер осы дәрілік препаратты қабылдамау керек.

Қан кетулердің алдын алу үшін НовоСэвен® препаратын қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі

НовоСэвен® препаратын алдын алу мақсатында қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі емделушілердің бір тобындағы бақыланбайтын салыстырмалы жасырын зерттеуде (F7HAEM-1505 зерттеу) расталған. Зерттеуге сыртартқысында қан кету көріністері жиі болған (айына > 4 қан кету) емделушілер алынған. Стандартты емдеудің алғашқы үш айында емделушілер қан кету жиілігін анықтау тұрғысынан бақыланды. Келесі үш ай бойы оларға НовоСэвен® препараты күн сайын енгізілді. Күніне бір рет кг дене салмағына 90 мкг доза енгізу қан кету жиілігінің 45% азаюына алып келді. Қан кетудің орташа жиілігі бастапқы бақылау кезеңіндегі айына 5.4-тен алдын алу үшін емдеу кезеңіндегі айына 2.8 дейін төмендеді (р < 0.001). Емдеусіз бақыланған кейінгі үш ай ішінде орташа қан кету жиілігі (айына 3.9) бастапқы кезеңдегіден 27% төмен болды (p < 0.01). Ұзақтығы үш айдан асып кететін кезеңдер бойына алдын алу үшін қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Сұйылтқаннан кейін 1 мл ерітіндіде 10 мг сахароза болады.

Фруктоза көтерімділігінің болмауына байланысты сирек тұқым қуалайтын кінәраттары бар емделушілерге осы дәрілік препаратты қабылдауға болмайды.

Жүктілік және бала емізу кезінде қолдану
Жүкті әйелге енгізгенде НовоСэвен® препаратының ұрықтың зақымдануын тудыру немесе репродуктивтік функцияның бұзылуына әкелу қабілеттілігі белгісіз. НовоСэвен® жүкті әйелдерге өте қажет болған жағдайда ғана тағайындалу керек. НовоСэвеннің® ана сүтімен бөлініп шығуы белгісіз. НовоСэвен® препаратын бала емізетін аналарға тағайындау кезінде сақтық шарасын қадағалау керек.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Дәрілік заттың көлік құралын немесе аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері белгісіз.

Дозировка и способ применения

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или нарушении свертывания крови.

Гемофилия А или В с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX

Доза
Введение препарата следует начинать как можно быстрее после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После введения начальной дозы могут понадобиться повторные инъекции. Длительность лечения и интервал между инъекциями определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

Дозирование у детей
Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость использования более высоких доз НовоСэвен® для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов (смотри раздел «Фармакокинетические свойства»).

Частота введения препарата
Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение)

При кровотечении легкой и средней степени тяжести наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуется следующий дозовый режим:
  • от одной до трёх инъекций в дозе 90 мкг на кг массы тела через три часа. Для поддержания эффекта может быть назначена одна дополнительная доза препарата НовоСэвен® из расчёта 90 мкг на кг массы тела.
  • однократная инъекция из расчёта 270 мкг на кг массы тела.
Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов.

Кровотечения тяжелой степени
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

Инвазивные вмешательства/хирургические операции
Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат водится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4-часовыми интервалами между введением препарата в рекомендуемой выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.
  • Приобретённая гемофилия
Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение)
Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен® можно повторять, при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов.
  • Дефицит фактора VII
Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями
Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.
  • Тромбастения Гланцмана
Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями
Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1.5-2.5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Введение

Развести препарат, как описано в инструкции по использованию, вводить внутривенно медленно в течение 2-5 минут. Препарат НовоСэвен® не следует смешивать с другими инфузионными растворами или вводить через капельницу.

Приготовленный раствор сохраняет физические и химические свойства в течение 6 часов при температуре 25°С и 24 часа при температуре 5°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после приготовления. В том случае, если препарат не был введен сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (не более 24 часов при температуре от 2°С до 8°С) несет пользователь, за исключением случаев приготовления раствора в контролируемых асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке.

Руководство по использованию препарата НовоСэвен®

Флакон с растворителем

Флакон с лиофилизатом

Разведение
Всегда соблюдайте правила асептики. Вымойте руки. При разведении препарата порошок и растворитель должны быть комнатной температуры. Удалите с флаконов пластиковые колпачки. Если колпачка нет или он одет неплотно, не используйте данный флакон. Обработайте резиновые пробки спиртовыми тампонами и дайте им высохнуть перед использованием. Используйте одноразовый шприц, подходящего объема, адаптер для флакона или иглу для разведения и смешивания (20-26 G).

А

Если Вы используете адаптер для флакона
Снимите защитную наклейку с адаптера для флакона, не доставая его из упаковки. Будьте осторожны: не дотрагивайтесь до наконечника адаптера для флакона. Наденьте адаптер на флакон с растворителем. После того, как адаптер будет надет на флакон, снимите с него упаковку.

Если Вы используете иглу для разведения и смешивания:
Выньте иглу из упаковки, не снимая защитный колпачок с иглы. Плотно привинтите иглу к шприцу.

В

Оттягивая поршень шприца назад, наберите в шприц воздух в объеме, равном объему растворителя (мл равны см3 на шприце).

С

Если Вы используете адаптер для флакона:
Тщательно прикрутите шприц к адаптеру на флаконе с растворителем.

Если Вы используете иглу для разведения и смешивания:
Снимите защитный колпачок с иглы и проткните резиновую пробку на флаконе с растворителем. Будьте осторожны: не дотрагивайтесь до острия иглы. Нажимая на поршень, вводите воздух во флакон до тех пор, пока не почувствуете стойкое сопротивление.

D

Переверните шприц с флаконом вверх дном. Если Вы используете иглу для разведения и смешивания, убедитесь, что кончик иглы погружен в растворитель. Потяните за поршень и полностью наберите растворитель из флакона в шприц.

E

Удалите пустой флакон. Если Вы используете адаптер для флакона: удалите пустой флакон, наклоняя шприц.

F

Защелкните адаптер для флакона, присоединенный к шприцу, на флаконе с лиофилизатом. Если Вы используете иглу для разведения и смешивания: убедитесь, что игла вошла в центр резиновой пробки. Держите шприц в слегка наклоненном состоянии в направлении вниз. Введите растворитель во флакон, медленно надавливая на поршень шприца. Струя растворителя не должна попадать непосредственно на лиофилизат, так как это может вызвать «вспенивание».

G

Медленно вращайте флакон до полного растворения лиофилизата. Не трясите флакон, поскольку при этом может образоваться пена. Убедитесь, что лиофилизат полностью растворился и приготовленный раствор бесцветный. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, если он не соответствует данному описанию. Не отсоединяйте иглу или адаптер от флакона с приготовленным раствором. Несмотря на то, что приготовленный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов, рекомендуется использовать его сразу после приготовления во избежание попадания инфекции. Если раствор не был использован немедленно после приготовления, его следует хранить с присоединенным шприцем в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С не более 24 часов. Не храните раствор, не посоветовавшись с врачом.

Введение

H

Убедитесь в том, что поршень полностью вошел в шприц перед тем, как вытягивать его как показано на рисунке (поршень может быть вытолкнут под давлением в шприце). Если Вы используете иглу для разведения и смешивания: убедитесь, что кончик иглы погружен в раствор. Держа шприц в перевернутом состоянии («вверх дном»), наберите весь приготовленный раствор в шприц.

I

Если Вы используете адаптер для флакона:
Открутите адаптер для флакона с пустого флакона.

Если Вы используете иглу для разведения и смешивания:
Выньте иглу, наденьте на нее защитный колпачок и открутите иглу от шприца. Препарат НовоСэвен® готов для введения. Следуйте обычной процедуре введения в соответствии с рекомендациями врача.

J
Шприц, адаптер для флакона, флаконы, любой неиспользованный продукт и использованные материалы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.
Емдеуді гемофилияны және/немесе қан ұюының бұзылуын емдеу тәжірибесі бар дәрігердің қадағалауымен бастаған дұрыс.

Тежегіштері бар немесе VІІІ фактор немесе ІХ фактор енгізілуіне иммундық реакция күтілетін А немесе В гемофилиясы

Дозасы
Қан кету басталғаннан кейін препарат енгізуді мүмкіндігінше тезірек бастаған жөн. Көктамыр ішіне сорғалатып енгізуге ұсынылатын бастапқы доза науқастың кг дене салмағына 90 мкг құрайды. Бастапқы дозаны енгізгеннен кейін қайталау инъекциялары керек болуы мүмкін. Емдеу ұзақтығы мен инъекциялар арасындағы аралық қан кету ауырлығымен немесе инвазиялық емшараның немесе хирургиялық араласудың сипатымен айқындалады.

Балаларда дозалануы
Қазіргі уақытта қолда бар клиникалық тәжірибе, балалардағы клиренстің жоғары екені белгілі болса да, балалар мен ересектер үшін дифференцияланған дозалау режимін ұсынуға мүмкіндік бермейді. Сондықтан педиатриялық тәжірибеде ересек емделушілер плазмасындағы концентрацияға ұқсас плазмадағы препарат концентрациясына жету үшін НовоСэвеннің® өте жоғары дозаларын пайдалану қажеттілігі туындауы мүмкін («Фармакокинетикалық қасиеттері» бөлімін қара).

Препаратты енгізу жиілігі
Гемостазға жеткенше әр 2-3 сағат сайын. Егер қан кетуді тоқтатқаннан кейін емді жалғастыруға көрсетілімдер бар болса, онда көрсетілімдерге сәйкес бүкіл емдеу кезеңі бойына препарат енгізу аралықтарын 4, 6, 8 немесе 12 сағатқа біртіндеп ұзартуға болады.

Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежелі қан кетулер (амбулаторлық емдеуді қоса)
Препаратты ауырлық дәрежесі жеңіл және орташа қан кетулерде ертерек енгізу өте тиімді. Мынадай дозалау режимі ұсынылады:
  • үш сағаттан соң кг дене салмағына 90 мкг дозада бір инъекциядан үш инъекцияға дейін. Әсерін сақтап тұру үшін кг дене салмағына шаққанда 90 мкг есебінен НовоСэвен® препаратының қосымша бір дозасын тағайындауға болады.
  • кг дене салмағына 270 мкг есебінен бір реттік инъекция.
Амбулаторлық емдеу ұзақтығы 24 сағаттан аспауы тиіс.

Ауыр дәрежелі қан кету
Препараттың ұсынылатын бастапқы дозасы кг дене салмағына 90 мкг құрайды және осы емделуші емделетін әдеттегі клиникада тасымалдау сатысында енгізуге болады. Әріқарай емдеу сызбасы қан кету типіне және ауырлығына байланысты. Емдеудің басында препарат клиникалық жақсару басталғанша екі сағат сайын енгізіледі. Емдеуді жалғастыруға көрсетілімдер болса, препаратты енгізу аралықтарын 1-2 тәулік ішінде 3 сағатқа дейін ұзартуға болады. Кейіннен, препаратты енгізу аралықтарын емдеудің бүкіл кезеңінде, көрсетілімдерге сәйкес, 4, 6, 8 немесе 12 сағатқа дейін ұзартуға болады. Ауыр қан кетуде емдеу ұзақтығы, клиникалық көрсетілімдер бар болса, 2-3 апта немесе одан да көп құрауы мүмкін.

Инвазиялық араласулар/хирургиялық операциялар
Тура араласу алдында емделушінің кг дене салмағына 90 мкг бастапқы доза енгізіледі. Екінші доза 2 сағаттан соң енгізіледі, ал артынша препарат жасалған араласуға және емделушінің клиникалық жай-күйіне қарай, алғашқы 24-48 сағат ішінде 2-3 сағаттық аралықтармен енгізіледі. Ауқымды операцияларда емдеу жоғарыда ұсынылған дозада препарат енгізу арасындағы 2-4 сағаттық аралықтармен 6-7 тәулік жалғасады. Келесі 2 апта бойы ем жүргізгенде препаратты енгізу аралықтарын 6-8 сағатқа дейін ұзартуға болады. Препаратты үлкен операциядан кейін қолданудың жалпы ұзақтығы әбден жазылып кеткенше 2-3 апта құрауы мүмкін.
  • Жүре пайда болған гемофилия
Доза және дозалар арасындағы аралық (амбулаторлық емдеуді қоса)
НовоСэвен® препаратын қан кету басталған соң мүмкіндігінше ертерек енгізу көрсетілген. Көктамыр ішіне сорғалатып енгізуге ұсынылатын бастапқы доза науқастың кг дене салмағына 90 мкг құрайды. Алғашқы инъекциядан кейін, қажет болса, НовоСэвен® препаратын енгізуді қайталауға болады. Емдеу ұзақтығы мен препаратты енгізу арасындағы аралық қан кету ауырлығымен немесе инвазиялық емшаралар/хирургиялық араласу сипатымен айқындалады. Бастапқы дозаны енгізгенде аралық 2-3 сағат құрауы тиіс. Гемостазға жеткеннен кейін препарат енгізу аралығын бүкіл емдеу кезеңінде 4, 6, 8 немесе 12 сағатқа дейін ұзартуға болады.
  • VII фактор тапшылығы
Дозалануы, дозалар ауқымы және енгізулер арасындағы аралық
Хирургиялық араласу немесе инвазиялық емшаралар жасау кезінде қан кетуді тоқтату және қан кетулердің алдын алу үшін ұсынылатын дозалар кг дене салмағына 15-30 мкг құрайды. Гемостазға жеткенше препарат әр 4-6 сағат сайын енгізіледі. Дозалар мен енгізу жиілігі әркімде жеке нақтыланады.
  • Гланцман тромбастениясы
Дозалау, дозалар ауқымы және енгізулер арасындағы аралық
Хирургиялық араласу немесе инвазиялық емшаралар жүргізу кезінде қан кетуді бақылау және қан кетулердің алдын алу үшін ұсынылатын доза кг дене салмағына 90 мкг (80-120 мкг) құрайды. Препарат әр 2 сағат сайын (1.5-2.5 сағат) енгізіледі. Тұрақты гемостазды қамтамасыз ету үшін кемінде үш доза қажет болады. Көктамырішілік болюсті енгізу тәсілі ұсынылады, өйткені тамшылатып енгізгенде препарат тиімділігі төмендеуі мүмкін. Рефрактерліксіз Гланцман тромбастениямен науқастарда таңдау препараты тромбоцитарлық масса болып табылады.

Енгізу

Препаратты пайдалану жөніндегі нұсқаулықта сипатталғандай сұйылтып, көктамыр ішіне 2-5 минут бойы баяу енгізеді. НовоСэвен® препаратын басқа инфузиялық ерітінділермен араластыруға немесе тамшылатқыш арқылы енгізуге болмайды.

Дайындалған ерітінді физикалық және химиялық қасиеттерін 25оС температурада 6 сағат бойы және 5оС температурада 24 сағат бойы сақтайды.

Микробиологиялық көзқарас тұрғысынан, препаратты дайындағаннан кейін бірден пайдалану керек. Егер препарат бірден енгізілмеген жағдайда, ерітіндіні белгіленген тәртіппен расталған асептикалық бақыланатын жағдайларда дайындалатын жағдайларды қоспағанда, сақтау ұзақтығы және шарттарына (2оС-ден 8оС-ге дейінгі температурада 24 сағаттан асырмай) жауапкершілік пайдаланушыға жүктеледі.

НовоСэвен® препаратын пайдалану жөніндегі нұсқау

Еріткіші бар құты

Лиофилизаты бар құты

Сұйылту
Асептика ережелерін үнемі сақтаңыз. Қолыңызды жуыңыз. Препаратты сұйылтқанда ұнтақ пен еріткіш бөлме температурасында болуы тиіс. Құтылардан пластик қалпақшаларын алып тастаңыз. Егер қалпақша болмаса немесе ол тығыз кигізілмесе, ол құтыны пайдаланбаңыз. Резеңке тығындарды спиртті тампондармен өңдеңіз және пайдаланар алдында құрғатып алыңыз. Тиісті көлемдегі бір реттік еккішті, құтыға арналған адаптерді немесе сұйылтуға және араластыруға арналған (20-26 G) инені пайдаланыңыз.

А

Егер Сіз құтыға арналған адаптерді пайдалансаңыз:
Құтыға арналған адаптердегі қорғағыш жапсырмасын, оны қаптамадан шығармай тұрып, алып тастаңыз. Сақ болыңыз: құтыға арналған адаптердің ұштығына дейін тиіп кетпеңіз. Адаптерді ішінде еріткіші бар құтыға кигізіңіз. Адаптер құтыға кигізілгеннен кейін, одан қаптамасын алып тастаңыз.

Егер Сіз сұйылтуға және араластыруға арналған инені пайдалансаңыз:
Инені қаптамадан, иненің қорғағыш қалпақшасын шешпей, шығарып алыңыз. Инені еккішке тығыз бұрап бекітіңіз.

В

Еккіштің поршенін артқа тартып, еккішке еріткіш көлеміне тең (еккіштегі см3 тең мл) көлемде ауа сорғызып алыңыз.

С

Егер Сіз құтыға арналған адаптерді пайдалансаңыз:
Еккішті еріткіші бар құты адаптеріне мұқият бұрап бекітіңіз.

Егер Сіз сұйылтуға және араластыруға арналған инені пайдалансаңыз:
Инеден қорғағыш қалпақшаны шешіп, еріткіші бар кұтының резеңке тығынын тесіңіз. Сақ болыңыз: иненің ұшына тиіп кетпеңіз. Поршеньді басып тұрып, қатты кедергі сезілгенше, құтыға ауа енгізіңіз.

D

Еккішті құтысымен бірге, түбін жоғары қарата, аударып көтеріңіз. Егер Сіз сұйылтуға және араластыруға арналған инені пайдалансаңыз, иненің ұшы ерітіндіге батып тұрғанына көз жеткізіңіз. Поршеньді тартып, құтыдағы ерітіндіні еккішке түгел сорып алыңыз.

E

Бос құтыны алып тастаңыз. Егер Сіз құтыға арналған адаптерді пайдалансаңыз: еккішті қисайта отырып, босаған құтыны алып тастаңыз.

F

Лиофилизаты бар құтыдағы еккішке жалғанған құтыға арналған адаптерді сырт еткізіңіз. Егер Сіз сұйылтуға және араластыруға арналған инені пайдалансаңыз: иненің резеңке тығын ортасына енгізілгеніне көз жеткізіңіз. Еккішті төмен қарата сәл қисайтқан күйде ұстаңыз. Еккіш поршенін ақырын басып, еріткішті құтыға енгізіңіз. Еріткіш ағыны лиофилизатқа тікелей түспеуі тиіс, өйткені бұл «көпіршік» түзуі мүмкін.

G

Құтыны лиофилизат түгел ерігенше ақырын айналдырыңыз. Құтыны сілкімеңіз, өйткені одан көпіршік түзілуі мүмкін. Лиофилизаттың толық ерігеніне және дайындалған ерітіндінің түссіз екеніне көз жеткізіңіз. Дайындалған ерітінді мөлдір және түссіз болуы тиіс. Егер ол берілген сипаттамаға сәйкес келмесе, ерітіндіні пайдаланбаңыз. Инені немесе адаптерді дайындалған ерітіндісі бар кұтыдан ажыратпаңыз. Дайындалған ерітінді тұрақтылығының 24 сағат бойы сақталуына қарамастан, жұқпа түсуіне жол бермеу үшін, оны дайындаған соң бірден пайдалану ұсынылады. Егер ерітінді дайындалғаннан кейін дереу пайдаланылмаса, оны жалғанған еккішімен бірге 2°С-ден 8°С-ге дейінгі температурада 24 сағаттан асырмай тоңазытқышта сақтау керек. Ерітіндіні дәрігермен кеңесіп алмай сақтамаңыз.

Енгізу

H

Поршеньді суретте көрсетілгендей кері тартпас бұрын, оның еккішке түгел еніп тұрғанына көз жеткізіңіз (поршень еккіштегі қысым әсерінен кері атылуы мүмкін). Егер Сіз сұйылтуға және араластыруға арналған инені пайдалансаңыз: ине ұшының ерітіндіге батып тұрғанына көз жеткізіңіз. Еккішті төңкерілген («түбі жоғары қараған») күйде ұстап, дайындалған ерітіндіні түгел еккішке сорып алыңыз.

I

Егер сіз құтыға арналған адаптерді пайдалансаңыз:
Құтыға арналған адаптерді бос құтыдан бұрап ағытыңыз.

Егер Сіз сұйылтуға және араластыруға арналған инені пайдалансаңыз:
Инені суырып алып, оған қорғағыш қалпақшасын кигізіңіз және инені еккіштен бұрап ажыратыңыз. НовоСэвен® препараты енгізуге дайын. Енгізудің әдеттегі емшарасын дәрігер нұсқауларына сай атқарыңыз.

J

Еккішті, құтыға арналған адаптерді, құтыларды, пайдаланылмаған кез келген өнім мен пайдаланылған материалдарды жергілікті талаптарға сай жойып жіберген жөн.

Взаимодействие с лекарствами

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен® и концентратами факторов свертывания крови отсутствуют. Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и препарат НовоСэвен®.

По имеющимся данным, антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен® ограничен.

На основании результатов доклинического исследования (см. раздел «Фармакокинетика. Доклинические данные по безопасности») комбинированная терапия препаратами факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII не рекомендуется. Клинические данные о взаимодействии факторов свертывания крови rFVIIa и rFXIII отсутствуют.

Несовместимость
НовоСэвен® нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.
НовоСэвен® препараты мен қан ұю факторларының концентраттары арасында болжамды өзара әрекеттесу қаупі жөнінде деректер жоқ. Протромбин кешені концентраттары (белсенділендірілген немесе белсенділендірілмеген) мен НовоСэвен® препаратын бір мезгілде енгізуге болмайды.

Қолда бар деректер бойынша, гемофилиямен науқастарда, әсіресе, ортопедиялық операциялар мен фибринолитикалық белсенділігі жоғары тіндерге, мысалы, ауыз қуысында жасалған операциялар кезінде антифибринолитиктер операция үстінде қан жоғалтуды төмендетеді. Антифибринолитиктер мен НовоСэвен® препаратын біріктіріп қолдану тәжірибесі шектеулі.

Клиникаға дейінгі зерттеулер нәтижелерінің негізінде («Фармакокинетика. Қауіпсіздігі жөніндегі клиникаға дейінгі деректер» бөлімін қараңыз) rFVIIa және rFXIII қан ұю препараттарымен біріктіріп емдеу ұсынылмайды. rFVIIa және rFXIII қан ұю факторларының өзара әрекеттесуі жөніндегі клиникалық деректер жоқ.

Үйлесімсіздігі
НовоСэвенді® инфузиялық ерітінділермен араластыруға немесе тамшылатқышта тағайындауға болмайды.

Передозировка новосэвеном в порошке

В ходе клинических исследований дозолимитирующая токсичность препарата НовоСэвен® не изучалась.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки у пациентов с гемофилией. Единственным осложнением, связанным с передозировкой, было незначительное преходящее повышение артериального давления у 16-летнего пациента, получившего 24 мг rFVIIa вместо 5.5 мг.

Не сообщалось о случаях передозировки у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана.

У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, для которых рекомендованная доза rFVIIa составляет 15-30 мкг/кг, один случай передозировки был связан с тромботическим осложнением (тромбоз сосудов затылочной области мозга) у пожилого пациента (старше 80 лет) мужского пола, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз. Также сообщалось о связанном с передозировкой развитии антител к препарату НовоСэвен® и FVII у одного пациента с дефицитом фактора свертывания крови VII.

Не следует превышать рекомендованные дозы, так как отсутствует информация о дополнительных рисках, которые могут возникнуть.
Клиникалық зерттеулер барысында НовоСэвен® препаратының дозаны шектейтін уыттылығы зерттелмеген.

Гемофилиясы бар емделушілердегі артық дозаланудың бірнеше жағдайлары хабарланған. Артық дозаланумен байланысты бірден-бір асқыну 5.5 мг орнына 24 мг rFVІІа алған 16 жасар емделушіде артериялық қысымның болымсыз өткінші көтерілуі болды.

Жүре пайда болған гемофилиясы немесе Гланцман тромбастениясы бар емделушілерде артық дозалану жағдайлары хабарланбаған.

Ұсынылған rFVІІа дозасы 15-30 мкг/кг құрайтын VII қан ұю факторының тапшылығы бар емделушілерде артық дозаланудың бір жағдайы препаратты ұсынылған дозасынан 10-20 есе асып кететін дозада алған ер жынысты егде жастағы (80 жастан асқан) емделушіде тромбоздық асқынумен байланысты болды. Сонымен қатар, VII қан ұю факторының тапшылығы бар бір емделушіде rFVІІ мен НовоСэвен® препаратына антиденелердің артық дозаланумен байланысты дамуы хабарланды.

Пайда болуы мүмкін қосымша қауіптер жөнінде ақпарат жоқ болғандықтан, ұсынылған дозаларынан асыруға болмайды.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические профили свидетельствуют о прямой пропорциональной зависимости от дозы. Фармакокинетика была одинаковой вне зависимости от пола и этнической принадлежности. Средний стационарный объем распределения варьировал в диапазоне от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса варьировали от 33.3 до 37.2 мл/кг в час, а средний период полураспада варьировал от 3.9 до 6.0 часов.

Ингибиторная гемофилия А и В
Установлена пропорциональность доз при введении детям препарата в количестве 90 и 180 мкг/кг массы тела, что согласуется с результатами предыдущего исследования более низких доз препарата (17.5 - 70 мкг/кг РФС rFVIIa). Средние значения для общего клиренса из организма детей были примерно в 1.5 раза выше по сравнению с группой взрослых пациентов (78 против 53 мл/кг/час), в то время как значение среднего полупериода прохождения терминальной фазы составило в среднем 2.3 часа в обеих группах. Средний объем распределения в стационарном состоянии составил 196 мл/кг в группе детей против 159 мл/кг у взрослых пациентов. Выявлено, что значение клиренса связано с возрастом, следовательно, у молодых пациентов клиренс препарата выше более чем на 50 %.

Дефицит фактора свертывания крови VII
Фармакокинетика препарата НовоСэвен® при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозо-независимым параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл/час х кг), объему распределения в устойчивом состоянии (280-290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3.75-3.80 часа) и периоду полувыведения (2.82-3.11 часа). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20 %.

Тромбастения Гланцмана
Фармакокинетика препарата НовоСэвен® у больных, страдающих тромбастенией Гланцмана, не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.

Доклинические данные по безопасности

Все данные, полученные при проведении программы доклинических исследований безопасности, связаны с фармакологическим действием рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (rFVIIa).

При комбинированной терапии факторами свертывания крови rFXIII и FVIIa на экпериментальной сердечно-сосудистой модели у макака-крабоеда возможное синергическое действие привело к избыточному фармакологическому эффекту (тромбоз и смерть) при применении более низких доз препаратов, чем при терапии каждым препаратом по отдельности.
Фармакокинетикалық бейіндері дозаға тура пропорционал тәуелділігін айғақтайды. Жыныстық және этникалық ерекшелігіне қарамастан, фармакокинетикасы бірдей болды. Орташа стационарлық таралу көлемі дене салмағына 130-дан 165 мл/кг дейінгі ауқымда ауытқиды, орташа клиренс мәндері сағатына 33.3-тен 37.2 мл/кг дейін құбылады, ал орташа жартылай ыдырау кезеңі 3.9-дан 6.0 сағатқа дейін өзгеріп отырады.

Тежегіш А және В гемофилиясы
Балаларға препаратты дене салмағына 90 және 180 мкг/кг мөлшерде енгізгенде дозалардың пропорционалдығы анықталған, бұл осының алдындағы препараттың едәуір төмен дозаларына (17.5-70 мкг/кг РФС rFVIIa) жүргізілген зерттеу нәтижелерімен сәйкес келеді. Балалар организмінен жалпы клиренстің орташа мәндері, ересек емделушілер тобымен салыстырғанда, шамамен 1.5 есе жоғары (53 мл/кг/сағатқа қарсы 78) болды, осы тұста терминалдық фазадан өтетін орташа жартылай кезең мәні, орта есеппен, екі топта да 2.3 сағат құрады. Стационарлық жағдайдағы орташа таралу көлемі, ересек емделушілердегі 159 мл/кг қарағанда, балалар тобында 196 мл/кг құраған. Клиренс мәнінің жасқа байланысты екені анықталған, демек, жас емделушілердегі препарат клиренсі 50%-дан аса жоғары.

VІІ қан ұю факторының тапшылығы
НовоСэвен® препаратының фармакокинетикасында кг дене салмағына 15 және 30 мкг дозада бір рет енгізгенде дозаға тәуелсіз параметрлері: жалпы клиренсі (70.8-79.1 мл/сағ. х кг), тұрақты күйдегі таралу көлемі (280-290 мл/кг), плазмада болатын орташа уақыты (3.75-3.80 сағат) және жартылай шығарылу кезеңі (2.82-3.11сағат) бойынша елеулі айырмашылықтар болған жоқ. Плазманың қалпына келуінің іn vivo орташа көрсеткіші шамамен 20 құрады.

Гланцман тромбастениясы
Гланцман тромбастениясынан зардап шегетін науқастарда НовоСэвен® препаратының фармакокинетикасы зерттелмеген, бірақ оның А және В гемофилиясы бар науқастардағы осы препарат фармакокинетикасына ұқсас болуы жорамалданады.

Клиникаға дейінгі қауіпсіздігі туралы деректер

Клиникаға дейінгі қауіпсіздікті зерттеу бағдарламасын өткізу кезінде алынған бүкіл деректер рекомбинантты белсенділендірілген VII қан ұю факторының (rFVIIa) фармакологиялық әсерімен байланысты.

Шаян жегіш макаканың тәжірибеге алынған жүрек-қантамыр үлгісінде rFXIII қан ұю факторларымен біріктіріп емдеудегі болжамды синергиялық әсері препараттардың төмендеу дозаларын қолданғанда, әрбір препаратпен бөлек емдеуге қарағанда, шамадан тыс фармакологиялық әсеріне (тромбоз және өлім) әкелді.

Фармакодинамика

Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свертывания VIIа с молекулярной массой, равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (BHK-клетки).

НовоСэвен® содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания крови VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIа с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IXа и фактор X с образованием активного фактора Xa, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах препарат НовоСэвен® напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора Xa, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

В наблюдательной программе, включавшей пациентов с врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII, случаи тромбоэмболии были отмечены у 3 из 91 пациентов, перенесших хирургические вмешательства.
Эптаког альфа (белсенділендірілген) гендік инженерия әдісімен атжалмандардың бүйрек жасушаларынан (ВНК жасушасынан) алынған молекулалық массасы шамамен 50000 дальтонға тең рекомбинантты VІІа ұю факторы болып табылады.

НовоСэвен® құрамында белсенділендірілген рекомбинантты VІІ қан ұю факторы бар. Препараттың әсер ету механизмі VІІа ұю факторының босап шыққан тіндік фактормен байланысуымен айқындалады. Түзілген кешен ІХа белсенді факторын түзумен ІХ факторды және Ха белсенді факторын түзумен Х факторды белсенділендіреді, бұл протромбиннің аздаған мөлшерінің тромбинге алғаш рет айналуына алып келеді. Тромбин зақымданған аймақта тромбоциттер мен V және VІІІ факторларды белсенділендіреді және фибриногенді фибринге айналдыру жолымен гемостатикалық тығынның түзілуін қамтамасыз етеді. Фармакологиялық дозаларда НовоСэвен® препараты тікелей, тіндік факторға байланыссыз, зақымдану аймағында шоғырланған белсенділендірілген тромбоциттер беткейінде Х факторды белсенділендіреді. Бұл, тіндік факторға байланыссыз, протромбиннен тромбиннің көп мөлшерде түзілуіне әкеледі. Осылайша, VІІа фактор фармакодинамикалық әсері Ха фактор, тромбин және фибриннің жергілікті түзілуін күшейтумен жүзеге асады.

ДТҰ-синдром дамуына бейімдейтін аурулардан зардап шегетін науқастарда қан ұюының жүйелік белсенділену қаупін теория жүзінде толық жоққа шығаруға болмайды.

VІІ қан ұю факторының туа біткен тапшылығы бар емделушілер қамтылған бақылау бағдарламасында тромбоэмболия жағдайлары хирургиялық араласу жасалған 91 емделушінің 3-де болды.

Упаковка и форма выпуска

Лиофилизат во флаконе из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой «Snap-off». По 1.1 мл (для дозировки 1 мг) или 2.1 мл (для дозировки 2 мг) растворителя во флаконе из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой «Snap-off». 1 флакон с лиофилизатом и 1 флакон с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Хлорбутилді резеңке тығынмен және полипропиленді «Snap-off» қақпақты алюминий қалпақшамен тығындалған І гидролитикалық класты түссіз шыныдан жасалған құтыдағы лиофилизат. Хлорбутилді резеңке тығынмен және полипропиленді «Snap-off» қақпақты алюминий қалпақшамен тығындалған І гидролитикалық класты түссіз шыныдан жасалған құтыда 1.1 мл (1 мг доза үшін) немесе 2.1 мл (2 мг доза үшін) еріткіштен. Лиофилизаты бар 1 құты және еріткіші бар 1 құты медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынады.